中国上海和马萨诸塞州剑桥，2024 年 5 月 13 日——再鼎医药宣布，奥凯乐®（ripretinib/ target=_blank class=infotextkey>瑞普替尼）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批基于 TRIDENT-1 关键研究，在该研究中ripretinib/ target=_blank class=infotextkey>瑞普替尼实现了高缓解率和持久缓解，包括颅内缓解。
一、获批背景与审批历程
2023 年 5 月，瑞普替尼被国家药监局纳入优先审评；2023 年 6 月，NMPA 受理其新药上市申请，用于治疗 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。
再鼎医药参与了 TRIDENT-1 关键研究，并于 2021 年 5 月完成大中华区首例患者给药。2024 年 1 月，该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。中国亚组人群的疗效和安全性数据与全球人群一致，在 ROS1 阳性 NSCLC 患者中表现出稳健的缓解率和持久的临床活性。瑞普替尼具有良好的耐受性且安全性总体可控。
再鼎医药总裁兼全球肿瘤研发负责人 Rafael G. Amado 博士表示：考虑到现有疗法会出现耐药并最终导致肿瘤进展，患者获益的持续时间有限，他们存在着巨大的未被满足的需求，很高兴 NMPA 批准瑞普替尼用于治疗中国 ROS1 阳性 NSCLC 患者。
二、关于奥凯乐®（瑞普替尼）
奥凯乐®（瑞普替尼）是靶向作用于 ROS1 和 NTRK 致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。携带 ROS1 和 NTRK 基因融合的实体瘤（包括 NSCLC）患者在接受目前已获批准的靶向治疗后，通常会出现耐药突变，这些突变限制了药物与靶点的结合，最终导致肿瘤进展。瑞普替尼是首款新一代 ROS1 和 NTRK TKI，独特设计用于改善包括脑部在内的获益持久性。
2023 年 11 月，瑞普替尼获得美国 FDA 批准，用于治疗 ROS1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。FDA 批准的服用剂量为 160mg 每日一次，连续口服 14 天，随后增加到 160mg 每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
在资格认定方面，FDA 曾授予瑞普替尼三项突破性疗法认定与四项快速通道资格，覆盖 ROS1 TKI 初治、既往接受过一个前线 ROS1 TKI、以及 NTRK 基因融合晚期实体瘤等多类患者；2017 年，该药还被 FDA 授予“孤儿药”资格认定。在中国，瑞普替尼亦被 NMPA 药品审评中心（CDE）授予四项突破性疗法认定，覆盖 ROS1 TKI 初治、TKI 经治以及 NTRK 融合实体瘤等人群。
再鼎医药与 Turning Point Therapeutics（已被百时美施贵宝公司收购）签订了独家授权许可，在大中华区开发和商业化瑞普替尼。
三、TRIDENT-1 研究设计与结果
TRIDENT-1 是一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列的 1/2 期临床研究（NCT03093116），评估瑞普替尼在包括 NSCLC 在内的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。研究纳入携带 ROS1 或 NTRK 融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，允许无症状的中枢神经系统（CNS）转移，排除有症状的脑转移患者。
第 2 阶段的主要终点为总体缓解率（ORR），关键次要终点包括由独立盲法中心（BICR）依据 RECIST v1.1 标准评估的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及六个不同扩展队列中的颅内缓解。
研究结果显示：在 TKI 初治患者中，79%（95% CI：68-88）对治疗有反应，其中 6% 实现完全缓解、73% 实现部分缓解，中位缓解持续时间（mDOR）为 34.1 个月；在既往接受过 TKI 治疗的患者（n=56）中，ORR 为 38%（95% CI：25-52），5% 实现完全缓解、32% 实现部分缓解，mDOR 为 14.8 个月。
在基线时可测量脑转移的患者中，8 名 TKI 初治患者有 7 名观察到颅内应答；12 名接受过 TKI 治疗的患者中有 5 名观察到颅内应答。
四、ROS1 阳性非小细胞肺癌在中国
肺癌是中国常见的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。2022 年中国肺癌新发病例约 87.1 万例，死亡病例约 76.7 万例。NSCLC 约占肺癌的 85%，约 70% 的 NSCLC 在初诊时已为局部晚期或转移。在中国，ROS1 重排约占晚期 NSCLC 患者的 2%-3%。
小结
奥凯乐®（瑞普替尼）在华获批，为 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者提供了新一代 TKI 治疗选择，其在 TKI 初治与经治人群、以及颅内病灶中均显示出缓解活性。具体用药方案需由医生根据患者个体情况决定。
